编者按

2024年，我国“外籍院士轨制”精采推论满三十周年。

中国科学院外籍院士，是对我国科学技巧业绩作出遑急孝顺，在海外上享有遑急学术地位的番邦籍学者、内行取得的学术名称。

1994年6月，杨振宁、李政说念、丘成桐等14东说念主成为首批外籍院士，三十年来，外籍院士已增多至百余位，遍布生命科学、信息技巧、物理等繁密界限，他们架起中外科学交流的桥梁，为中国科研注入民众视线和创新动能。

近日，封面新闻推出《外籍院士访谈录》，本期独家对话阿龙·切哈诺沃（Aaron Ciechanover）。

中国科学院外籍院士阿龙·切哈诺沃。受访者供图。

阿龙·切哈诺沃，1947年出身于以色列，存一火字学家，中国科学院外籍院士，好意思国国度科学院外籍院士，好意思国国度医学院外籍院士、好意思国东说念主文与科学院外籍院士，以色列东说念主文和当然科学院院士。

2004年诺贝尔化学奖被授予阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和欧文·罗斯，以赏赐他们发现了泛素（ubiquitin）退换的卵白质降解机理。他们的发现为细胞探究征战了一个簇新的界限，由此而进行的关系细胞代谢和凋一火调控机制的探究进一步揭示生物的玄机，这对探索癌症、神经退行性疾病的发渴望理和诊治妙技具有遑急真谛。

从外科大夫到存一火字学家，阿龙·切哈诺沃的科研之路充满了挑战与坚握。这位2004年诺贝尔化学奖得主在接受封面新闻记者专访时，共享了对泛素系统的倡导，以及这一探究如何鼓吹了癌症诊治的进展。他的探究揭示了细胞内卵白质降解的要津机制，并为多发性骨髓瘤等疾病的诊治带来了蹂躏性进展。

谈及医药行业的畴昔，他指出，个性化医疗将是第三次药物翻新的要津。“淌若把传统药物比作均码服装，一种药物给一批相似的病患服用，那么畴昔药物则像是量文学衣，针对个东说念主不同基因特征‘私东说念主订制’药物”。但他同期坦言，定制化药物可能濒临栽种难度高、可及性有限等问题，同期还可能存在狡饰及伦理风险。

谈探究蹂躏：

发现东说念主类细胞对毋庸卵白质

的“废料处分”经过

切哈诺沃最广为东说念主知的身份是存一火字学家，然则他的第一份责任却是外科大夫。

切哈诺沃告诉记者，在临床中，他倡导到很多病东说念主来到病院时如故太迟了，比如在别称患者的体内发现了恶性肿瘤时，癌细胞如故扩散至全身了，当患者患有帕金森病，并怀恨手不褂讪等症状时，其大脑的相应区域如故出现了弗成逆转的毁伤。

“这些资格带给了我很大冲击，我初始念念考为什么一个健康的东说念主会患上这些疾病，我合计更真谛的是去了解疾病到底对咱们的体魄作念了些什么，而咱们的体魄又如何回话外界发出的信号。” 为了更深档次地倡导疾病的发病机理，切哈诺沃决定暂停“医学之路”，转而去学习存一火字学。

在学习的经过中，切哈诺沃对卵白质降解经过产生浓厚趣味趣味。“但在20世纪70年代，解码镶嵌DNA中的遗传信息是生物学界限的主流探究，很少有东说念主在乎卵白质是怎么被降解的，这意味着我遴选了一个‘冷门’且不被东说念主看好的标的。在探究中我曾经濒临过很多问题，但幸亏我坚握下来了。”

在探究经过中，他与团队发现一种被称为泛素的多肽在需要能量的卵白质降解经过中演出着遑急变装。泛素的作用是识别、标识出细胞中待降解的卵白质分子，以便于细胞的“翻脸机”鄙俗辨别出它们，进而将其领悟，从而保证细胞的往常责任。

“通俗来说，咱们发现了东说念主类细胞对毋庸卵白质的‘废料处分’经过。这个发现可匡助解释东说念主体免疫系统的生化机制，以及辅导淌若细胞卵白质降解处分经过发生艰涩，东说念主类就可能会生病。”

谈癌症诊治：

扼制由癌细胞所产生的

抗体卵白质降解

跟着切哈诺沃探究的深刻，他发现泛素退换系统与癌症的发生也密弗成分。他解释，泛素系结伙旦出现故障，会导致扼制细胞永诀的卵白质被过量地降解，或促进细胞永诀的卵白质无法被降解，蓝本往常的细胞就会不受限度地加快永诀，最终造成癌细胞。然则，并非通盘癌症的发生王人沮丧于泛素系统的非常。

“癌细胞其实绝顶恶毒，它们会‘罕见’制造促进细胞永诀的卵白质，是泛素系统所不熟习、从而无法被识别为需要被降解的卵白质。这种情况下，错如故在于这些激发了癌变经过的卵白质。” 切哈诺沃说。

当切哈诺沃通晓泛素系统的责任旨趣，且它的功能鄙俗被东说念主为地退换，他知说念是时间把这些学问欺诈到栽种对应的医学妙技上了。“咱们不错通过扼制由癌细胞所产生的抗体卵白质的降解等模样诊治癌症。”

他向记者例如，他们的探究促成了诊治血液癌症（尤其是在免疫系统中产生抗体的淋巴细胞发生的癌变，即多发性骨髓瘤）的药物研发和坐褥，由此诞生了一个价值数十亿好意思元的制药业。

他指出，在畴昔，确诊为多发性骨髓瘤的病东说念主时常在两年内祸害地离世。在现在，这种疾病的一些病例如故鄙俗已毕统总揽愈，在其他情况下，患者的生涯期得到了延迟，祸害减弱，生活质料也得到了显耀擢升。

他还共享了他在癌症探究方面与中国的协作，“我来过中国一百五十屡次，并与中国的科研机构、医疗机构开展了精熟的协作。当我亲目击证基于咱们的发现而研制的药物出现了在中国的病院里，当我了解到中国的一些癌症患者因此支柱了生命，我绝顶应承。这阐明了科学是不分国界的，这个末端属于全东说念主类。”

谈个性化医疗：

是第三次药物翻新的要津

但需警惕狡饰、伦理风险

谈及医药行业的畴昔，切哈诺沃指出，个性化医疗将是第三次药物翻新的要津。

他解释，阿司匹林、青霉素的发现促成了第一次翻新，但这有很强的随机性；第二次翻新的显耀特征则是高通量筛选化合物库，即通过遍及束缚地试错和施行来栽种药物；而以当代基因组学为基础的个性化医疗，则正在开启第三次药物翻新的大门。

他暗示，哪怕是相易的疾病，在不同个体身上也可能会出现不同的阐扬模样，这是由于每个东说念主的年事、体重、饮食结构、生活民风均有各异。淌若接管相易的诊治模样，效果可能就会打扣头。

“淌若把传统药物比作均码服装，一种药物给一批相似的病患服用，那么畴昔药物则像是量文学衣，针对个东说念主不同基因特征‘私东说念主订制’药物。”

他指出，跟着全基因组测序资本的大幅裁汰（从300万好意思元降至500好意思元）以及测序遵守的提高（以至不错在几个小时内完成基因测序），个性化医疗正在成为可能。下一代药物将基于个东说念主的遗传特质，凭据个体基因进行筛选研发，畴昔医疗将凭据具体基因序列上的突变开展诊治。

他向记者暗示，总的来说， “爆款”药品的期间或将室迩人远，畴昔的医疗将愈加持重个性化和精确诊治以取得更好的疗效和更小的反作用。

“诚然个性化医疗听起来绝顶好意思好，但也并非齐全。”他指出，个性化医疗的基础是了解疾病的致病机理，但由于每种疾病王人有多种病因，栽种药物是有难度的。其次，基于个东说念主基因的药物栽种将比拟崇高，因此公众的可取得性和可及性将成为问题。

他还暗示，为了分析患者的基因，需要取得患者本东说念主，以至有嫡派血统关系支属的基因，这就触及了狡饰问题。此外，进行基因检测后，咱们该不该作念什么来转变基因又触及一系列伦理问题。

封面新闻记者 张馨心中国(九游会)官方网站